药苑杂谈

YAOYUANZATAN

美国药品注册申请流程分为新药临床试验申请（IND）、新药上市申请（NDA）、简略新药申请（ANDA）、非处方药申请（OTC）、生物制品许可申请（BLA）以及药品主文件（DMF）。本文将重点介绍简略新药申请（ANDA）流程。ANDA是美国食品药品监督管理局（FDA）用于审核和批准仿制药的流程。ANDA一般不需要提供临床前（动物）和临床（人体）数据，只需证明产品与原研药相比生物等效。

ANDA申请需满足以下条件：仿制药需参照《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法案）选定的参考上市药物（RLD/RS）进行仿制；活性成分、剂型、规格、给药途径、适应症需与RLD相同；证明与RLD生物等效；生产过程需遵循美国联邦管理法21 CFR规范；质量需等同或高于参比制剂。若原研药未被列为RLD，申请人可向FDA申请。

申报前，境内持有人/生产企业需准备以下事项：

1. FEI号：需由生产企业向FDA申请，相当于企业的身份证号。

2. DUNS号：申请人、生产企业、美国代理US Agent需申请，相当于企业的身份证号。

3. US Agent：FDA要求非美国企业指定美国境内代理人，负责紧急情况和日常事务交流，以及接收来自FDA的邮件和文件等。

4. ANDA号：ANDA申报时必须有的号，可通过CDER NextGen Protal或通过安全邮箱申请。

5. ESG号：用于注册资料递交的通道，需提前准备，申请人在拿到正式账号前会得到测试账号。

6. User Fee System：需先申请账号才能缴费，包括支付GDUFA费。

ANDA申报资料框架按照ICH CTD通用技术文档的要求，模块1差别较大，中美区域不同。模块2、3、5中美差异不大，固体制剂中美区别不大，但经皮肤、粘膜、腔道、血管等非口服途径给药的在中美要求不同。模块4不包含在ANDA申报资料中。

ANDA递交流程包括整理资料、以eCTD格式递交、通过ESG通道递交、收到CDER的letter确认资料进入数据库、付GDUFA费。FDA初步审查资料完整性，并在60天内给答复。FDA审核过程中，可能涉及多个信息请求函（IR）、学科审批函（DRL）、技术审评员的化学/微生物审评、生物等效性审评及标签说明书审评。现场检查、生物利用度缺陷通知、化学/微生物审评或标签问题可能导致不予批准。

相关法律法规、指导原则包括《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法案）、《联邦法规》（CFR）第21章、政策和程序手册（MAPPs）等。美国国会于2012年颁布仿制药使用者费用修正案（GDUFA），要求支付审评费、项目费、设施费等，以减少审评积压，加快公众获得安全有效的仿制药。

ANDA注册费、上市后维护费用包括仿制药审评费、原料药审评费、项目费和设施费。项目费和设施费需每年支付，费用根据企业已获批的ANDA数量及是否为国内或境外场地而定。

ANDA注册流程涉及多个步骤，从资料准备、递交、审核到可能的现场检查，以及最终的批准或不予批准决定。整个过程中，FDA会通过不同类型的信函与申请人沟通，以确保申报资料符合要求。法规、指导原则、费用等对于申请人来说是不可或缺的信息，有助于顺利推进ANDA注册流程。